Como todos sabemos, el único tratamiento para la Enfermedad Celíaca y la Sensibilidad al Gluten/Trigo No Celíaca es la dieta estricta sin gluten. Durante los últimos años, sin embargo, son muchos los estudios que han estado investigando otras alternativas de tratamiento para evitar la respuesta inflamatoria autoinmunitaria generada por la ingesta de gluten en pacientes celíacos.
Un estudio del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), por ejemplo, ha mostrado que una molécula denominada neprosina podría ser capaz de degradar la proteína gliadina y uno de los péptidos (péptido 33-mer) causantes de la Enfermedad Celíaca. Los investigadores han mostrado que con esta enzima de origen vegetal segregada por una planta carnívora es posible desarrollar un fármaco, administrado por vía oral, que neutralice el gluten ingerido por una persona celíaca.
Los investigadores han mostrado que con esta enzima de origen vegetal segregada por una planta carnívora es posible desarrollar un fármaco, administrado por vía oral, que neutralice el gluten ingerido por una persona celíaca.
La realidad es que no es la primera vez que se descubre una enzima con la capacidad de degradar el gluten por completo. Hoy tenemos otras investigaciones que estudian esta degradación del gluten en formato de fármaco:
Tabla 1: Investigaciones que estudian la degradación del gluten en formato de fármaco.
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Enzima |
Origen de la enzima |
Estudios |
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AN-PEP |
Del hongo Aspergillus niger |
(2) |
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Latiglutenasa |
Combinación de enzimas de la cebada con enzimas de la bacteria Sphingomonas capsulata |
(3) |
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PvP-003 |
Enzima sintética inspirada en una proteasa de la bacteria Aliclobacillus sedaiensis |
(4) |
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TAK-062 |
Enzima endopeptidasa de origen artificial |
(5) |
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Neprosina |
Enzima presente en el fluido digestivo de la planta carnívora Nepenthes ventrata |
Nuevo estudio (1) |
Los mismos investigadores del CSIC comentan que el potencial de degradación de la neprosina puede ser realmente muy alto, además de cumplir los requisitos esenciales para tener una aplicación clínica real:
- No es destruida por las enzimas propias del estómago humano. El mismo estómago tiene un pH idóneo para que la neprosina actúe.
- Si la neprosina destruye el gluten del estómago, el péptido causante de la enfermedad no llegará a nivel intestinal-duodenal.
- Es capaz de destruir el péptido 33-mer, uno de los péptidos caracterizados como más tóxicos para las personas con enfermedad celíaca.
- No se ha observado que pueda dañar la pared intestinal ni interferir en la absorción de nutrientes, además de inactivarse tras la digestión.
A partir de ahora a los investigadores del CSIC se les presenta un nuevo desafío, verificar el potencial de la molécula antes de pasar a la fase de ensayos clínicos. Según F. Xavier Gomis-Rüth, investigador del CSIC, “La neprosina tiene un enorme potencial para ser desarrollada como medicamento, ya que es mucho más activa en condiciones extremas a la digestión en el estómago que otras enzimas proteolíticas en estudio (como las mencionadas en la tabla), colectivamente denominadas glutenasas”.
Desde la Associació Celíacs de Catalunya, seguiremos al tanto de todas las noticias que lleguen de estos nuevos estudios que nos aportan luz sobre un, más que posible, futuro tratamiento para nuestra enfermedad. Recordamos también que no todas las líneas de investigación están basadas en enzimas que degradan el gluten, por ejemplo, uno de los estudios en fase clínica más avanzado es el PROACTIVE, que utiliza un fármaco (PRV-015) basado en el mecanismo de acción de un anticuerpo monoclonal, es decir, un mecanismo inmunológico. (6)
Autor: Cristóbal Pérez Sixto. Jefe del Departamento Técnico-Científico de la Associació Celíacs de Catalunya.
Bibliografía:
- Artículo original: Del Amo-Maestro L, Mendes SR, Rodríguez-Banqueri A, Garzon-Flores L, Girbal M, Rodríguez-Lagunas MJ, Guevara T, Franch À, Pérez-Cano FJ, Eckhard U, Gomis-Rüth FX. Molecular and in vivo studies of a glutamate-class prolyl-endopeptidase for coeliac disease therapy. Nat Commun. 2022;13(1):4446. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32215-1
- Tack GJ, van de Water JM, Bruins MJ, Kooy-Winkelaar EM, van Bergen J, Bonnet P, Vreugdenhil AC, Korponay-Szabo I, Edens L, von Blomberg BM, Schreurs MW, Mulder CJ, Koning F. Consumption of gluten with gluten-degrading enzyme by celiac patients: a pilot-study. World J Gastroenterol. 2013 Sep 21;19(35):5837-47. DOI: 10.3748/wjg.v19.i35.5837
- Murray JA, Syage JA, Wu TT, Dickason MA, Ramos AG, Van Dyke C, Horwath I, Lavin PT, Mäki M, Hujoel I, Papadakis KA, Bledsoe AC, Khosla C, Sealey-Voyksner JA; CeliacShield Study Group. Latiglutenase Protects the Mucosa and Attenuates Symptom Severity in Patients With Celiac Disease Exposed to a Gluten Challenge. Gastroenterology. 2022 Aug 2:S0016-5085(22)00901-5. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.07.071.
- Asociación de Celíacos y Sensibles al Gluten. Artículo: Un equipo español investiga una nueva terapia para la enfermedad celíaca. Juan Ignacio Serrano Vela. (Publicado 24/08/2022).
Link: https://www.celiacosmadrid.org/novedades/noticias/un-equipo-espanol-investiga-una-nueva-terapia-para-la-enfermedad-celiaca/?utm_campaign=21-09-22-nwl-cientifica-no22&utm_medium=email&utm_source=acumbamail - Pultz IS, Hill M, Vitanza JM, Wolf C, Saaby L, Liu T, Winkle P, Leffler DA. Gluten Degradation, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of TAK-062, an Engineered Enzyme to Treat Celiac Disease. Gastroenterology. 2021 Jul;161(1):81-93.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.03.019.
- Associació Celíacs de Catalunya. Artículo: Estudio de investigación PROACTIVE para pacientes celíacos que no responden a la dieta sin gluten. (Publicado 30/03/2022). Enlace
